SMK Muhammadiyah 6 Simo berdiri pada tanggal 29 September tahun 2007. denagn SK Dinas Nomor: 425.1/3026/20. Program keahlian yang ada di SMK Muhammadiyah 6 Simo adalah Tehnik permesinan, namun sesuai dengan kebutuhan masyarakat khususnya di daerah Boyolali maka pada tahun 2009 SMK Muhammadiyah 6 Simo melakukan penambahan jurusan yaitu Tata Busana dan Multimedia.
Meskipun sekolah baru SMK Muhammadiah 6 Simo telah banyak diminati oleh masyarakat sekitar dan mampu bersaing dengan SMK lainya, terbukti siswa-siswa SMK tersebut telah mamapu menciptakan mesin-mesin yang bermutu dan bermanfaat bagi kehidupan masyarakat.
Kurikulum yang digunakan di SMK Muhammadiyah 6 simo adalah kurikulum KTSP 2013 Rev, untuk kelas X dan XI dan kelas XII semuanya menggunakan kurikulum terbaru .
Kepala sekolah yang pertama kali memimpin SMK Muhammadiyah 6 Simo adalah Bp. H. Samsudi, BA. namun pada bulan April tahun 2009 telah diganti oleh Bp Muhamad Husni Tamrin, S.Pd. dan pada bulan oktober 2019 masa periode Bp M. Husni Tamrin telah habis, dan sekarang mulai tahun 2020 kepala sekolahnya di adalah Bp. Aminudin, S.Pd